齊魯網(wǎng)·閃電新聞7月22日訊 生物藥研發(fā)被業(yè)內(nèi)形象地比作“九死一生”，只有不到10%的藥物可以幸存下來。魯南制藥卻在這條艱難的路上持續(xù)投入：建成國內(nèi)領(lǐng)先的生物藥研發(fā)平臺(tái)，打造出集上游細(xì)胞培養(yǎng)基、中游生物藥產(chǎn)品以及下游銷售的全產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新品牌。
山東作為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)強(qiáng)省，現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈已形成藥品、醫(yī)療器械、膠類藥物、化妝品四大細(xì)分領(lǐng)域協(xié)同發(fā)展的格局。目前全省醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)超5000家，12家企業(yè)躋身中國醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)，產(chǎn)業(yè)規(guī)模穩(wěn)居全國第二。
記者在魯南制藥集團(tuán)，看到了一款最新獲批上市的利妥昔單抗注射液，它是山東首個(gè)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的生物類似藥。首批發(fā)往市場(chǎng)的產(chǎn)品正在裝車，未來全國各地的患者都能夠用上它。
生物制劑以其更好的靶向性和更小的副作用，成為藥企競(jìng)逐的新藍(lán)海。2010年魯南制藥正式立項(xiàng)利妥昔項(xiàng)目，然而細(xì)胞實(shí)驗(yàn)面臨著需要大量進(jìn)口培養(yǎng)基的困境，給研發(fā)團(tuán)隊(duì)出了一道難題。
魯南制藥哺乳動(dòng)物細(xì)胞高效表達(dá)國家工程實(shí)驗(yàn)室常務(wù)副主任趙麗麗告訴記者：“我記得當(dāng)時(shí)的價(jià)格是在150—200元左右每升，我們小量生產(chǎn)，比如說用幾毫升或者幾升都還可以，但是我們一旦上市以后，規(guī)模可能在幾千升甚至上萬升，那這個(gè)成本就很高了，我們整個(gè)團(tuán)隊(duì)立志于開發(fā)自主的無血清培養(yǎng)基?！?/p>
這瓶液體就是培養(yǎng)基，通俗來說就是養(yǎng)細(xì)胞用的“營養(yǎng)液”，把細(xì)胞養(yǎng)活并不是件容易的事。
魯南制藥生工六室技術(shù)副主任程凡亮說：“我們從文獻(xiàn)搜到的那些配方、一些知識(shí)，去培養(yǎng)細(xì)胞，怎么也養(yǎng)不活，細(xì)胞放在我們的培養(yǎng)液中，不生長，慢慢死掉了?！?/p>
為了找到問題癥結(jié)所在，魯南制藥投入5000萬購買細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備，團(tuán)隊(duì)每天泡在實(shí)驗(yàn)室里，對(duì)60余種培養(yǎng)基成分進(jìn)行逐項(xiàng)優(yōu)化測(cè)試，從海量數(shù)據(jù)中尋找蛛絲馬跡。
魯南制藥哺乳動(dòng)物細(xì)胞高效表達(dá)國家工程實(shí)驗(yàn)室常務(wù)副主任趙麗麗說：“有時(shí)候，夢(mèng)到的時(shí)候還能去想解決的方案，第二天醒來的時(shí)候，我腦子里可能就有一個(gè)方案。早晨起床的時(shí)候，我在想著，我去刷牙，刷了刷，我才發(fā)現(xiàn)這個(gè)不是牙膏，是洗面奶?！?/p>
歷經(jīng)上千次失敗，團(tuán)隊(duì)最終確定培養(yǎng)基精確配比方案，不僅能養(yǎng)活細(xì)胞，而且還讓它長得好，成本更是從每升150元降到了10元。
買設(shè)備、拉隊(duì)伍、建平臺(tái)，盡管培養(yǎng)基研發(fā)成功，但是團(tuán)隊(duì)并沒有喘口氣、歇歇腳，因?yàn)檫@只是萬里長征第一步，接下來等待他們的還有小試、中試、臨床樣品生產(chǎn)等一座座山頭等著去征服。
從小試到中試，放大的過程可謂步步驚心。培養(yǎng)一批細(xì)胞就要一個(gè)月的時(shí)間，一個(gè)批次下來就要花費(fèi)20萬元，一旦出現(xiàn)紕漏，所有努力就會(huì)付之東流。
魯南制藥生物制品中試負(fù)責(zé)人王仕利說：“我最怕的就是晚上有人給我打電話，尤其是后半夜接到電話，大概率就是有異常，就爬起來跑實(shí)驗(yàn)室里。”
盡管長路漫漫，但是魯南制藥雷打不動(dòng)每年將銷售收入的15%砸進(jìn)研發(fā)，建起了哺乳動(dòng)物細(xì)胞高效表達(dá)國家工程實(shí)驗(yàn)室，因?yàn)榈靥幰拭衫蠀^(qū)，企業(yè)拿出最優(yōu)厚的條件和最先進(jìn)的科研設(shè)備吸引人才。
趙麗麗說：“我是想把他拽過去，結(jié)果被他拽回來了?！壁w麗麗丈夫、魯南制藥集團(tuán)副總經(jīng)理劉忠說：“當(dāng)時(shí)覺得想法很簡單，因?yàn)檫@個(gè)地方來了之后我可以自己建平臺(tái)、建實(shí)驗(yàn)室、建項(xiàng)目組，對(duì)我們研發(fā)從來就沒有說什么錢不投，什么錢不花，沒有過！”
在此之前，趙麗麗從中科院生化所博士后畢業(yè)，已經(jīng)到美國亞特蘭大埃默里大學(xué)工作。而她的愛人，南開大學(xué)博士畢業(yè)的劉忠卻說服妻子留在了魯南制藥。
當(dāng)時(shí)的選擇后悔嗎？趙麗麗回答丈夫：“肯定不后悔，有這么好的平臺(tái)，這么好的領(lǐng)導(dǎo)，這么好的團(tuán)隊(duì)，這么好的愛人！現(xiàn)在的選擇就是最好的選擇！”
15年科研攻關(guān)，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)從最初的不足十人，到現(xiàn)在的兩百多人。就在上個(gè)月，魯南制藥首個(gè)抗體類生物藥獲批上市，價(jià)格僅為國外最高售價(jià)的五分之一。
一個(gè)生物藥的突破也帶動(dòng)生產(chǎn)線打造和鏈上產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新集聚，目前企業(yè)已經(jīng)有3個(gè)生物制劑，不僅打通了生物制藥的全產(chǎn)業(yè)鏈，而且通過5大國家級(jí)科研平臺(tái)和11大省級(jí)平臺(tái)，支撐年均超100個(gè)新藥研發(fā)項(xiàng)目，覆蓋化學(xué)藥、中藥、生物藥三大領(lǐng)域。
魯南制藥集團(tuán)董事長張貴民告訴記者：“今后我們有非常多的同類產(chǎn)品，在這個(gè)平臺(tái)上我們就游刃有余，能夠?yàn)槲覀兊纳镏破返难邪l(fā)，奠定了非常好的整個(gè)全鏈條的這種經(jīng)驗(yàn)和成功，讓魯南的產(chǎn)品走出國門，走向世界?！?/p>
記者手記：面對(duì)“九死一生”的行業(yè)定律，魯南制藥15年磨一劍，讓沂蒙老區(qū)擁有了自己的生物藥品牌，讓“用得起的好藥”惠及萬千患者。這不僅是技術(shù)突破，更是一條自主產(chǎn)業(yè)鏈的崛起。路雖長，但這份“死磕”的韌勁兒，讓人相信未來可期。
來源：山東新聞聯(lián)播